Ogni intestino umano ha una impronta virale

Ogni intestino umano ha una impronta virale

La composizione del virus intestinale di ogni persona è unica come un’impronta digitale, secondo il primo studio per assemblare un database completo di popolazioni virali nel sistema digestivo umano.

Un’analisi dei virus nell’intestino di occidentali sani ha anche mostrato che cali e picchi nella diversità dei tipi di virus tra l’infanzia e la vecchiaia rispecchiano i cambiamenti batterici nel corso della vita.

Il Gut Virome Database, sviluppato dagli scienziati della Ohio State University, identifica 33.242 popolazioni virali uniche presenti nell’intestino umano. (Una raccolta di virus come quelli nell’intestino umano è chiamata viroma.) Questo non è motivo di allarme: la maggior parte dei virus non causa malattie.

In effetti, più scienziati apprendono sui virus, più li vedono come parte dell’ecosistema umano, suggerendo che i virus hanno il potenziale per rappresentare una nuova classe di farmaci in grado di combattere i batteri patogeni, in particolare quelli resistenti agli antibiotici. Una migliore conoscenza dei virus nell’ambiente intestinale potrebbe persino migliorare la comprensione dei sintomi gastrointestinali sperimentati da alcuni dei pazienti più malati di COVID-19, la malattia causata dal nuovo virus SARS-CoV-2 (precedentemente noto come 2019-nCoV).

I ricercatori prevedono di aggiornare regolarmente il database ad accesso aperto.

«Abbiamo stabilito un solido punto di partenza per vedere come appare il viroma negli esseri umani», ha detto il coautore dello studio Olivier Zablocki, (1) ricercatore post-dottorato in microbiologia presso l’Ohio State. «Se riusciamo a caratterizzare i virus che ci mantengono sani, potremmo essere in grado di sfruttare tali informazioni per progettare future terapie per agenti patogeni che non possono essere altrimenti trattati con farmaci».

Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Cell Host & Microbe(2)

Parlare dei batteri buoni e cattivi nel microbioma intestinale è un luogo comune in questi tempi, ma i virus nell’intestino – e ovunque – sono difficili da rilevare perché i loro genomi non contengono una sequenza genetica caratteristica comune ai genomi dei batteri. Tanto del vasto spazio di sequenza dei virus rimane inesplorato che viene spesso definito “materia oscura”.

Per questo lavoro, i ricercatori hanno iniziato con i dati di 32 studi di circa un decennio che avevano esaminato i virus intestinali in un totale di 1.986 persone sane e malate in 16 paesi. Utilizzando tecniche per rilevare i genomi dei virus, il team ha identificato più di 33.000 diverse popolazioni virali.

«Abbiamo utilizzato l’apprendimento automatico sui virus noti per aiutarci a identificare i virus sconosciuti», ha detto la prima autrice Ann Gregory, che ha completato questo lavoro mentre era una studentessa laureata presso l’Ohio State. «Eravamo interessati a quanti tipi di virus potevamo vedere nell’intestino, e abbiamo determinato che da quanti tipi di genomi potevamo vedere dal momento che non potevamo vedere visivamente i virus».

La loro analisi ha confermato i risultati di studi più piccoli che suggeriscono che sebbene alcune popolazioni virali fossero condivise all’interno di un sottogruppo di persone, non esiste un gruppo principale di virus intestinali comune a tutti gli esseri umani.

Tuttavia, sono state identificate alcune tendenze. In individui occidentali sani, l’età influenza la diversità dei virus nell’intestino, che aumenta in modo significativo dall’infanzia all’età adulta, e poi diminuisce dopo i 65 anni. Il modello corrisponde a ciò che è noto sui flussi e riflussi della diversità batterica intestinale con un’eccezione: budella infantile con sistemi immunitari sottosviluppati pullulano di una serie di tipi di virus, ma poche varietà di batteri.

Le persone che vivono in paesi non occidentali avevano una maggiore diversità di virus intestinali rispetto agli occidentali. Il dottor Gregory ha detto che altre ricerche hanno dimostrato che gli individui non occidentali che si trasferiscono negli Stati Uniti o in un altro paese occidentale perdono quella diversità del microbioma, suggerendo che la dieta e l’ambiente guidano le differenze virome. (3) (Ad esempio, gli scienziati hanno trovato alcuni virus vegetali intatti nell’intestino – l’unico modo per loro di arrivarci è attraverso la dieta.) Variazioni nella diversità virale potrebbero anche essere viste nei partecipanti sani e malati nei 32 studi analizzati.

«Una regola generale per l’ecologia è che una maggiore diversità porta a un ecosistema più sano», ha detto Gregory. «Sappiamo che una maggiore diversità di virus e microbi è solitamente associata a un individuo più sano. E abbiamo visto che gli individui più sani tendono ad avere una maggiore diversità di virus, indicando che questi virus potrebbero potenzialmente fare qualcosa di positivo e avere un ruolo benefico».

Quasi tutte le popolazioni – il 97,7% – erano fagi, ossia virus che infettano i batteri. I virus non hanno alcuna funzione senza un ospite: si spostano in un ambiente finché non infettano un altro organismo, sfruttando le sue proprietà per creare copie di se stessi. I virus più studiati uccidono le loro cellule ospiti, ma gli scienziati del laboratorio dell’Ohio State in cui hanno lavorato Gregory e Zablocki hanno scoperto sempre più virus di tipo fago che coesistono con i loro microbi ospiti e producono persino geni che aiutano le cellule ospiti a competere e sopravvivere.

Il capo di quel laboratorio, l’autore senior dello studio Matthew Sullivan, (4) ha gli occhi puntati sulla “terapia dei fagi” – l’idea vecchia di 100 anni di usare i fagi per uccidere i patogeni resistenti agli antibiotici di superbatteri.

«I fagi fanno parte di una vasta rete interconnessa di organismi che vivono con noi e su di noi, e quando gli antibiotici ad ampio spettro vengono utilizzati per combattere le infezioni, danneggiano anche il nostro microbioma naturale», ha detto Sullivan. «Stiamo costruendo un kit di strumenti per scalare la nostra comprensione e capacità di utilizzare i fagi per sintonizzare i microbiomi disturbati verso uno stato di salute. È importante sottolineare che una tale terapia dovrebbe avere un impatto non solo sul nostro microbioma umano, ma anche su quello in altri animali, piante e sistemi ingegnerizzati per combattere patogeni e superbatteri. Potrebbero anche fornire una base per qualcosa che potremmo dover prendere in considerazione negli oceani del mondo per combattere cambiamento climatico».

Il dottor Matthew Sullivan, professore di microbiologia e ingegneria civile, ambientale e geodetica, ha contribuito a stabilire collaborazioni di ricerca interdisciplinare presso l’Ohio State. Recentemente ha fondato e dirige il nuovo Center of Microbiome Science (5) dell’Ohio State e co-dirige il programma Microbial Communities dell’Infectious Diseases Institute. (6)

Il dottor Olivier Zablocki ha notato che c’è ancora molto da imparare sulle funzioni dei virus nell’intestino, sia benefici che dannosi.

«Lo vedo come la gallina e l’uovo», ha detto. «Vediamo la malattia e vediamo la struttura della comunità. È a causa di questa struttura della comunità che si è verificata la malattia, o è la malattia che causa la struttura della comunità che vediamo? Questo set di dati standardizzato ci consentirà di perseguire queste domande».

Questo lavoro è stato sostenuto dall’Ohio Supercomputer Center e finanziato dalla Gordon and Betty Moore Foundation, dal National Institutes of Health e dal Center of Microbiome Science dell’Ohio.

Altri coautori, tutti dell’Ohio State, includono Ahmed Zayed, Allison Howell e Benjamin Bolduc. Gregory è ora un ricercatore post-dottorato presso il VIB-KU Leuven Center for Microbiology in Belgio.

Riferimenti:

(1) Olivier Zablocki

(2) The Gut Virome Database Reveals Age-Dependent Patterns of Virome Diversity in the Human Gut

(3) virome

(6) Microbial Communities – Infectious Diseases Institute

(4) Matthew Sullivan

(5 New Center of Microbiome Science is in the works at Ohio State

Autore traduzione riassuntiva e adattamento linguistico: Edoardo Capuano / Articolo originale: Each human gut has a viral “fingerprint”

Foto di pixabay.com

fonte: http://www.ecplanet.com

Microrobot che rilascia farmaci nel corpo

Microrobot che rilascia farmaci nel corpo

Gli ingegneri della Purdue University hanno sviluppato microrobot capaci di trasportare farmaci all’interno di settori del corpo umano direttamente nell’area malata destinata alla terapia.

Perché un robot per trasportare farmaci? Portare un farmaco direttamente nel suo sito target potrebbe rimuovere gli effetti collaterali, come la perdita di capelli o il sanguinamento dello stomaco, che il farmaco potrebbe altrimenti causare interagendo con altri organi lungo il percorso.

Lo studio, pubblicato sulla rivista Micromachines(1) è la prima dimostrazione di un microrobot che rotola attraverso un sistema biologico in vivo. Poiché è troppo piccolo per trasportare una batteria, il microrobot è alimentato e controllato in modalità wireless dall’esterno da un campo magnetico.

«Quando applichiamo un campo magnetico esterno rotante a questi robot, ruotano proprio come farebbe un pneumatico per auto su terreni accidentati», ha affermato il dottor David Cappelleri, (2) professore associato di ingegneria meccanica alla Purdue. «Il campo magnetico penetra anche in modo sicuro diversi tipi di mezzi, il che è importante per l’utilizzo di questi robot nel corpo umano».

I ricercatori hanno scelto il colon per gli esperimenti in vivo perché ha un punto di accesso facile ed è molto disordinato.

«Spostare un robot intorno al colon è come usare il walker in un aeroporto per raggiungere un terminal più velocemente. Non solo si muove il pavimento, ma anche le persone intorno a te», ha detto il dottor Luis Solorio, (3) assistente professore alla Weldon School di Purdue di ingegneria biomedica. «Nel colon ci sono tutti questi fluidi e materiali che stanno seguendo il percorso, ma il robot si sta muovendo nella direzione opposta. Non è solo un viaggio facile».

Questo microrobot magnetico può ruotare con successo in tutto il colon nonostante queste condizioni difficili, hanno dimostrato gli esperimenti dei ricercatori.

Il team ha condotto gli esperimenti in vivo in due punti nei topi vivi in anestesia, inserendo il microrobot in una soluzione salina attraverso il retto. Hanno utilizzato apparecchiature ad ultrasuoni per osservare in tempo reale quanto bene si muoveva il microrobot.

«Il passaggio a grandi animali o esseri umani può richiedere dozzine di robot, ma ciò significa anche che puoi prendere di mira più siti con più carichi utili di farmaci», ha affermato Craig Goergen, (4) Professore associato di ingegneria biomedica Leslie A. Geddes di Purdue, il cui gruppo di ricerca ha guidato il lavoro su imaging del microrobot attraverso vari tipi di tessuto.

Il laboratorio di Luis Solorio ha testato la capacità del microrobot di trasportare e rilasciare un carico utile di un farmaco in una fiala di soluzione salina. I ricercatori hanno rivestito il microrobot con un finto farmaco fluorescente, che il microrobot ha trasportato con successo attraverso la soluzione con un movimento rotatorio prima che il carico utile si diffondesse lentamente dal suo corpo un’ora dopo.

«Siamo riusciti ad ottenere un rilascio piacevole e controllato del carico utile del farmaco. Ciò significa che potremmo potenzialmente guidare il microrobot in una posizione nel corpo, lasciarlo lì e quindi consentire al farmaco di uscire lentamente. Siccome il microrobot ha un rivestimento polimerico, il farmaco non cadrà prima di aver raggiunto una posizione target», ha detto il dottor Solorio.

Secondo lo studio i microrobot magnetici, costruiti a buon mercato di polimero e metallo, sono atossici e biocompatibili. Il gruppo di ricerca del dottor Cappelleri ha progettato e costruito ciascuno di questi robot utilizzando le strutture del Birck Nanotechnology Center (5) nel Discovery Park di Purdue. (6)

I macchinari di produzione roll-to-roll comunemente usati potrebbero potenzialmente produrre centinaia di questi microrobot contemporaneamente, ha detto Cappelleri.

I ricercatori ritengono che i microrobot potrebbero agire come strumenti diagnostici oltre a veicoli per la somministrazione di farmaci.

«Da un punto di vista diagnostico, questi microrobot potrebbero prevenire la necessità di colonscopie minimamente invasive aiutando a raccogliere i tessuti. Oppure potrebbero fornire carichi utili senza dover fare il lavoro di preparazione necessario per le colonscopie tradizionali», ha detto Goergen.

Questa ricerca fa parte del Purdue Center for Cancer Research e si allinea con Purdue Engineering Initiatives in Autonomous and Connected Systems and Engineering-Medicine. Il lavoro è sostenuto dalla National Science Foundation e dal National Cancer Institute presso il National Institutes of Health.

Riferimenti: http://www.ecplanet.com

(1) A Tumbling Magnetic Microrobot System for Biomedical Applications

(2) David Cappelleri

(3) Luis Solorio

(4) Craig Goergen

(5) Birck Nanotechnology Center

(6) Discovery Park

Descrizione foto: Microrobot. – Credit: Purdue University.

Autore traduzione riassuntiva e adattamento linguistico: Edoardo Capuano / Articolo originale: All-terrain microrobot flips through a live colon